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招凝惊疑出了什么事云报全媒体记者 黄兴能 通讯员 刘大符

总结一下配景具有微卫星稳固（MSS）的结直肠癌（CRC）患者由于治疗选择有限和疾病的高发率是ICI（免疫检查点抑制剂）临床试验的主要靶向人群然而差别于热肿瘤MSS CRC中ICI单药疗法的有用性在先前的临床试验中被发明是有限的尤其是在疾病晚期大多治疗方法ORR都小于20%少部分在20%-50%之间少少更高与ICI单药疗法和ICI+ICI组合的有限疗效相比ICI与抗VEGF药物的组合在多项研究中显示了差别的效果VEGF通路在肿瘤微情形（TME）中起着创造和维持免疫抑制的要害作用肿瘤相关巨噬细胞通过VEGF的太过表达导致TGF-β渗透增添、上皮-间质转化激活以及树突状细胞成熟受损这些因素可能导致TME中的免疫耗竭从而降低ICI的疗效因此团结抗VEGF药物与ICI以爆发协同的免疫激活成为提高ICI疗效的工具VEGF信号在CRC细胞系的迁徙和侵袭中起作用VEGF的耗竭显著降低了表皮生长因子受体（EGFR）、cMET以及磷酸化的粘附斑激酶的水平这些都是侵袭和运动的主要因素别的VEGF水平的增添与肝转移相关抑制VEGF可削弱STAT3的磷酸化、增殖和转移肝转移是CRC转移性患者中最常见的转移部位并且在多项试验中肝转移与MSS CRC患者对ICI的耐药性相关这批注肝转移可能具有逾越VEGF信号增添的其他生物学特征这些特征会影响免疫反应并削弱抗肿瘤免疫力思量到这些因素在没有肝转移的患者中靶向VEGF通路并团结ICI具有强盛的生物学合理性